Dados do Trabalho

Título

VARIANTES NO GENE PRF1 E DIVERSIDADE DE ESPECTRO CLÍNICO – RELATO DE DOIS IRMÃOS

Resumo

Introdução: As células “natural killer” (NK) atuam na imunidade inata com liberação de grânulos
citotóxicos. Tal mecanismo permite a eliminação de células infectadas e tumorais. Variantes no
gene da perforina podem reduzir a funcionalidade das células NK.
Relato de casos:
Caso 1: Lactente masculino, a partir dos 3 meses de idade com febre recorrente,
esplenomegalia e pancitopenias. Pais não consanguíneos. Mielograma normal,
imunofenotipagem T+B-NK+. Aos 5 meses, com quadro sugestivo de Encefalomielite
Disseminada Aguda (ADEM), indicada imunossupressão com prednisolona e sirolimus. Na
evolução preencheu critérios para Linfohistiocitose Hemofagocítica (HLH), por febre, citopenias,
esplenomegalia, triglicérides elevados, fibrinogênio baixo e ferritina elevada. Evoluiu com
sequelas neurológicas. Sequenciamento de exoma detectou duas variantes em heterozigose
composta no gene PRF1, uma patogênica e outra de significado incerto, e variante de
significado incerto em CASP10. Faleceu com 18 meses por sepse.
Caso 2: Pré-escolar masculino, 3 anos e 10 meses, em acompanhamento devido à história do
irmão (caso 1). Sequenciamento de exoma detectou também variantes em PRF1 (patogênica) e
CASP10 (significado incerto), ambas em heterozigose. Na evolução, apresentou episódios
únicos de gastroenterite infecciosa, dengue e pneumonia, sem complicações. Avaliação
imunológica básica normal. Imunofenotipagem T+B+NK+. Ensaio funcional de NK com redução
de atividade citotóxica, expressão de perforina e CD107A em linfócitos do paciente e de seu pai.
Atualmente com desenvolvimento adequado, sem infecções graves, em acompanhamento
ambulatorial.
Discussão: As alterações funcionais na atividade de NK do paciente e do pai geram
preocupação, devido ao histórico de HLH. Destaca-se a presença de tais alterações em
heterozigose, em uma síndrome de herança autossômica recessiva. Ressaltamos a importância
do acompanhamento desses pacientes para o planejamento de intervenções oportunas.

Área

Imunodeficiências